MONOTERAPIA CON LEVOTIROXINA O TERAPIA DI COMBINAZIONE T3 E T4 NEL TRATTAMENTO DELL'IPOTIROIDISMO?
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La terapia di scelta dell’ipotiroidismo (primitivo, secondario e terziario) è la terapia sostitutiva con levotiroxina. La levotiroxina è l’ormone sintetico biochimicamente e fisiologicamente indistinguibile dall’ormone naturale. La levotiroxina grazie ai processi desiodativi periferici, assicura la disponibilità di entrambi gli ormoni necessari (triiodotironina T3 e T4) in un rapporto fisiologico. La triiodotironina è la forma attiva dell’ormone a livello cellulare, grazie alla sua più elevata affinità per il recettore nucleare tiroideo. I processi desiodativi periferici non solo convertono la tiroxina in T3, ma la trasformano anche in un prodotto inattivo: rT3.
La terapia con LT4 è somministrata per via orale, ha una lunga emivita e ha una efficacia ben documentata nella risoluzione dei segni e sintomi dell’ipotiroidismo nella maggioranza dei pazienti. Questa terapia ha tre principali obiettivi:
- la risoluzione dei segni e dei sintomi dell’ipotiroidismo
- la normalizzazione dei livelli di TSH con miglioramento delle concentrazioni degli ormoni tiroidei
- evitare l’eccessivo trattamento (tireotossicosi iatrogena), soprattutto nell’anziano
Sono disponibili, inoltre, preparati combinati, con rapporto fisso di T4-T3 e formulazioni contenenti solo T3 liotironina sodica.
La loro efficacia nel trattamento dell’ipotiroidismo è stata valutata in diversi studi clinici, in due di tali studi la terapia combinata ha mostrato effetti benefici sull’umore, la qualità di vita dei pazienti rispetto alla levotiroxina da sola, inoltre, in alcuni studi di preferenza la terapia di combinazione è risultata la terapia preferita dal paziente.
Comunque allo stato attuale delle conoscenze non sono disponibili evidenze consistenti che permettano di raccomandare l’uso combinato di tiroxina e triiodiotironina (T3) rispetto alla monoterapia con levotiroxina. Questo tipo di terapia potrebbe essere utile in alcuni sottogruppi di pazienti: ovvero pazienti nei quali la monoterapia con T4 non sia in grado di ripristinare la condizione metabolica normale. In particolare recenti evidenze ipotizzano una rilevante utilità per la terapia di combinazione in pazienti con alcuni polimorfismi dei geni che codificano per la desiodasi tipo 2.
Le linee guida dell’ETA suggeriscono che la terapia combinata potrebbe costituire un approccio sperimentale in pazienti ipotiroidei che, nonostante la normalizzazione dei parametri biochimici, continuano a lamentare i disturbi clinici, e per i quali siano stati esclusi tutti i fattori interferenti sul well-being. La terapia dovrebbe essere interrotta in assenza di miglioramenti clinici dopo tre mesi di trattamento.
LA MONOTERAPIA CON LEVOTIROXINA RIMANE ATTUALMENTE LO STANDARD OF CARE PER IL TRATTAMENTO DELL'IPOTIROIDISMO. LA TERAPIA DI COMBINAZIONE T3/T4 PUO' AVERE UN RUOLO IN GRUPPI SELEZIONATI DI PAZIENTI
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