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Quali sono le principali interazioni farmacocinetiche della levotiroxina, oltre a quelle della fase di assorbimento?
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Alcuni farmaci possono modificare la richiesta di levotiroxina nel paziente in terapia sostitutiva, interferendo con il suo assorbimento (vedi newsletter 18/09/2015), o interferendo in altre fasi della farmacocinetica: con il trasporto (per riduzione o aumento della concentrazione sierica della globulina legante la tiroxina, TBG), o modificando il metabolismo, o alterando l’attività della deiosidasi, o modificando la secrezione di TSH.
Nei pazienti che ricevono questi farmaci può essere necessaria una variazione del dosaggio di levotiroxina per mantenere la condizione di eutiroidismo.
In tabella è riportato un elenco dei principali farmaci che interferiscono con la farmacocinetica della levotiroxina con un meccanismo diverso dall’interferenza con l’assorbimento.
a
| FARMACO |
MECCANISMO DI INTERFERENZA |
EFFETTI COMPLESSIVI SUGLI ORMONI TIROIDEI |
RACCOMANDAZIONI CLINICHE |
| Androgeni |
Riduzione legame con proteine plasmatiche |
FT4 aumentato |
Monitorare funzione tiroidea |
| Beta bloccanti |
Inibizione conversione periferica T3-T4 |
Riduzione transitoria del T4 |
Monitorare funzione tiroidea |
| Carbamazepina |
Induzione enzimatica del citocromo P450, implica:
>clearance metabolica >metabolismo epatico del T4. |
T4 totale, FT4 ridotto |
Monitorare funzione tiroidea |
| Clofibrato |
Può spiazzare la levotiroxina dalla TBG |
FT4 aumentato |
Monitorare funzione tiroidea. Interazione clinicamente non rilevante |
| Corticosteroidi |
Inibizione conversione periferica T3-T4 |
T4 totale ridotto |
Monitorare funzione tiroidea. Eventuale riduzione di levotiroxina |
| Difenilidantoina (o fenitoina) |
Spiazza la levotiroxina dalle proteine plasmatiche implica:
>metabolizzazione epatica di levotiroxina |
FT4 e FT3 aumentati |
Stretto monitoraggio funzione tiroidea. Durante il trattamento con levotiroxina non va somministrata ev |
| Eparina |
Può spiazzare la levotiroxina dalla TBG |
FT4 aumentato |
Interazione clinicamente non rilevante |
| Etinilestradiolo (contraccettivi orali o terapia ormonale sostitutiva) |
Aumenta le concentrazioni della TBG |
FT4 aumentato |
Monitorare funzione tiroidea, eventuale aumento del dosaggio di levotiroxina |
| Inibitori delle proteasi per HIV (lopinavir, indivanir, ritonavir) |
Induzione enzimatica del citocromo P450, implica:
>clearance metabolica >metabolismo epatico del T4 |
T4 totale, FT4 ridotto |
Stretto monitoraggio della funzione tiroidea |
| Fenobarbital e altri induttori enzimatici epatici |
Aumentata clearance epatica della levotiroxina |
T4 totale, FT4 ridotto |
Monitorare la funzione tiroidea |
| Fluorouracile |
Aumenta le concentrazioni della TBG |
FT4 ridotto |
Monitorare funzione tiroidea, eventuale aumento del dosaggio di levotiroxina |
| Furosemide (alte dosi 250 mg/die) |
Può spiazzare la levotiroxina dalla TBG |
FT4 aumentato |
Monitorare funzione tiroidea. Interazione clinicamente non rilevante |
| Orlistat |
Riduzione assorbimento di levotiroxina |
T4 ridotto |
Monitorare funzione tiroidea |
| Rifampicina |
Aumentata clearance epatica della levotiroxina |
T4 totale, FT4 ridotto |
Monitorare la funzione tiroidea |
| Salicilati |
Può spiazzare la levotiroxina dalla TBG |
FT4 aumentato |
Monitorare funzione tiroidea. Interazione clinicamente non rilevante |
| Sertralina |
Aumenta i livelli sierici di TSH |
TSH aumentato |
Monitorare la funzione tiroidea |
| Tamoxifene |
Aumentato legame alle proteine plasmatiche |
T4 totale aumentato |
Monitorare funzione tiroidea. Eventuale aumento del dosaggio |
| TAO (warfarin) |
Competizione legame con albumina plasmatica |
Aumentato rischio di sanguinamento |
Monitoraggio di INR, eventuale modifica dose warfarin |
| Antidiabetici orali |
Diminuita efficacia |
Riduzione effetto ipoglicemizzante |
Monitoraggio glicemia, eventuale aggiustamento terapia |
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Numerosi farmaci, di frequente utilizzo, possono modificare il dosaggio di levotiroxina richiesto nel paziente ipotiroideo in terapia sostitutiva, agendo con differenti meccanismi che interferiscono con la farmacocinetica della levotiroxina.
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BIBLIOGRAFIA
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